圣路易斯（Saint Louis）是密苏里州唯一的独立市，也是该州仅次于堪萨斯城（Kansas）的第二大城市，市区人口约30万，都会区人口约280万。
圣路易位于密苏里河（Missouri River）和密西西比河（Mississippi River）汇合处，临近密苏里州和伊利诺伊州边界，是美国中西部交通枢纽。
圣路易斯很早就有被称为筑丘人（Mound Builder）的美洲原住民居住，欧洲人最早于1673年踏足圣路易，其时法国探险家路易斯·乔利埃特（Louis Jolliet）乘船穿越密西西比河时途经此地，1764年正式建城，两位法国籍皮草商人皮埃尔·拉克利德（Pierre Laclède）和奥古斯特·舒托（Auguste Chouteau），就在圣路易斯建城，专门与美国中西部原住民进行皮草贸易，同时以中世纪是法王路易九世的封号圣路易斯命名这座城市。
美国宣布独立期间，圣路易斯仍是法国属土，到了1803年路易斯安那购地，圣路易与其他中西部地区一样，被卖给了美国。
从1910年起大量黑人开始迁入圣路易斯，黑人在人口中的占比从1910年的6.0%上升到1960年的26.8%，同时来自其他地区和国家的移民也使得城市人口继续快速上升，在1950年达到最高点86万人，但是自此之后就一路下降。主要原因有四个：圣路易斯市的固定边界限制了自身的发展，二战后美国城市的郊区化，制造业职位的流失，以及大规模黑人迁入与后来的黑白混校促使很多白人搬离市区。到1980年时圣路易斯人口仅剩下45万，2015年更是进一步降到32万，而由于黑人由于收入偏低和房地产公司的歧视政策，很多黑人无法像白人一样搬到郊区，因此黑人占人口的比例一路上升到2000年的51.2%。市区的人口下降和经济衰落带来了许多社会问题，例如高犯罪率，公立学校资金不足和房屋的损毁，但是好在从20世纪70年代开始中心城区开始复兴，该趋势随后逐渐传播到了其他的街区。今天的圣路易斯虽然人口仍在继续下降，但是速度已经相当缓慢，更重要的是市区重新展现出生机勃勃的景象。
圣路易斯曾于1904年举办过第三届夏季奥林匹克运动会。
